Inavolisib, un nouvel inhibiteur de PI3KCA - Le retour gagnant des iPI3KCA dans l'étude INAVO-120

L’activation de la voie de signalisation PI3KCA/AKT/mTOR impacte la progression du cycle cellulaire notamment via la surexpression des cyclines D et E et pourrait également favoriser la résistance aux inhibiteurs de CDK4/6 (figure 1)⁽¹⁾. L’association d’un inhibiteur de CDK4/6 et d’un inhibiteur de PI3K a donc un rationnel biologique, mais la toxicité majeure des derniers inhibiteurs de PI3KCA rend toute association thérapeutique complexe. L’inavolisib est un inhibiteur sélectif et un dégradeur de la forme mutée de la sous-unité alpha de PI3KCA. Cette action de dégradation explique probablement la moindre toxicité de cette molécule.