T-DM1 + tucatinib : une association gagnante pour les cancers du sein HER2+ avancés ?

La prise en charge des cancers du sein HER2 amplifiés (HER2+) a été repensée depuis l’arrivée de nouvelles thérapies ciblant HER2, avec un nouvel anticorps conjugué le trastuzumab deruxtecan et le tucatinib, inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant HER2. Le tucatinib a montré son activité pour la prise en charge des cancers du sein avancés HER2+ en association à la capécitabine et au trastuzumab⁽¹⁾, et notamment pour les patients présentant des métastases cérébrales actives ou non⁽²⁾. Du fait de ces innovations, le T-DM1 n’apparaît que plus tardivement dans les algorithmes de prise en charge des cancers HER2+ métastatiques⁽³⁾. L’association du T-DM1 au tucatinib, qui a montré un profil de toxicité acceptable, est une combinaison intéressante permettant un blocage du driver oncogénique HER2 par deux mécanismes (via la portion extracellulaire par l’anticorps du T-DM1 et via la partie intracellulaire par l’inhibiteur de la tyrosine kinase).