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ASH 2025 | Hématopoïèse clonale : l’inhibition transitoire de CDK4/6 limite l’expansion des clones TP53 mutés induite par la chimiothérapie
Pierre-Édouard DEBUREAUX, Hôpital Saint-Louis, Paris
La présentation consacrée à l’inhibition de CDK4/6 à l’ASH 2025 met en lumière une stratégie innovante visant à réduire le risque d’hémopathies myéloïdes secondaires liées aux traitements cytotoxiques. En combinant données cliniques issues d’essais randomisés et modèles précliniques, ce travail montre que le blocage transitoire du cycle cellulaire par les inhibiteurs de CDK4/6, en particulier le trilaciclib, atténue l’expansion des clones d’hématopoïèse clonale (CH) porteurs de mutations de TP53 induite par la chimiothérapie, sans compromettre l’efficacité antitumorale.
Le rationnel biologique repose sur un constat désormais bien établi : le stress génotoxique lié à la chimiothérapie élimine préférentiellement les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sauvages, favorisant l’expansion de clones préexistants porteurs de mutations de gènes de réponse aux dommages de...
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